AMDのノックアウト

インパクト・ジャーナルLLC

画像: 図 6. POLDIP2 KO はミトコンドリア スーパーオキシドを減少させますもっと見る

クレジット: 2023 Nguyen 他

「私たちの知る限り、これはAMDにおけるPOLDIP2の潜在的な役割を理解するための、網膜細胞におけるPOLDIP2の機能的研究としては初めてです。」

ニューヨーク州バッファロー - 4 月 11 日、2023年 –新しい研究論文が に掲載されました。老化 (MEDLINE/PubMed では「老化 (ニューヨーク州アルバニー)」、Web of Science では「加齢-米国」としてリストされている) 第 15 巻、第 6 号、タイトル「AMD 関連遺伝子 POLDIP2 のノックアウトはヒト網膜色素上皮のミトコンドリア スーパーオキシドを減少させる」細胞。」

遺伝学的および疫学的な研究により、加齢黄斑変性症 (AMD) に寄与する遺伝的要因についての理解が大幅に進歩しました。 特に、最近の発現量的形質遺伝子座 (eQTL) 研究では、AMD 発症のリスクを与える重要な遺伝子として POLDIP2 が注目されています。 しかし、網膜色素上皮 (RPE) などの網膜細胞における POLDIP2 の役割や、それが AMD の病態にどのように寄与するかは不明です。

この新しい研究では、研究者の Tu Nguyen、Daniel Urrutia-Cabrera、Luozixian Wang、Jarmon G. Lees、Jiang-Hui Wang、Sandy SC Hung、Alex W. Hewitt、Thomas L. Edwards、Sam McLenachan、Fred K. Chen、Shiang が参加しました。ロイヤル・ビクトリアン眼科耳病院、メルボルン大学、セントビンセント医学研究所、タスマニア大学、西オーストラリア大学の Y. Lim、Chi D. Luu、Robyn Guymer、Raymond CB Wong は、 CRISPR/Cas を使用した POLDIP2 ノックアウトを有する安定なヒト RPE 細胞株 ARPE-19 は、POLDIP2 の機能を調査するための in vitro モデルを提供します。

「私たちはPOLDIP2ノックアウト細胞株の機能研究を実施し、それが正常レベルの細胞増殖、細胞生存率、食作用、およびオートファジーを保持していることを示しました。 また、RNA シーケンスを実行して、POLDIP2 ノックアウト細胞のトランスクリプトームをプロファイリングしました。」

彼らの結果は、免疫応答、補体活性化、酸化損傷、血管発達に関与する遺伝子の重大な変化を浮き彫りにした。 彼らは、POLDIP2 の喪失によりミトコンドリア スーパーオキシド レベルの低下が引き起こされることを示しました。これは、ミトコンドリア スーパーオキシド ジスムターゼ SOD2 の上方制御と一致しています。 結論として、この研究はARPE-19におけるPOLDIP2とSOD2の間の新たな関連性を実証しており、これはAMD病態における酸化ストレスの調節におけるPOLDIP2の潜在的な役割を裏付けるものである。

「要約すると、我々はCRISPR/Cas9を使用してPOLDIP2ノックアウトARPE-19細胞株を作製し、POLDIP2の生物学的機能を研究しました。 私たちの知る限り、これは AMD における POLDIP2 の潜在的な役割を理解するための、網膜細胞における POLDIP2 の機能的研究としては初めてです。」

続きを読む: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

対応する著者：レイモンドCBウォン

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キーワード:加齢黄斑変性症、網膜、CRISPR/Cas、ミトコンドリアスーパーオキシド、POLDIP2

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